2017年在基因治疗领域有重大突破的企业盘点（国外篇）
文|杨超
2017 获批的两款“ex vivo”基因疗法
1、诺华的突破性CAR-T疗法Kymriah
突破性CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel，曾用名CTL019），用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治，或出现二次及以上复发的25岁以下患者。此前，Kymriah曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定，优先审评资格，以及快速通道资格。
Kymriah是一款有望为这些患者群体带来福音的突破性疗法。作为一款需要基因改造的自体T细胞免疫疗法，Kymriah的治疗需要先从个体患者的体内提取出T细胞，并在生产中心进行遗传改造。这些T细胞会被引入全新的嵌合抗原受体（CAR），使T细胞有能力直接靶向并杀伤带有CD19抗原的白血病细胞。当这些T细胞改造完成后，就会被输注回患者体内，进行治疗。
2、Kite Pharma的CAR-T疗法Yescarta
CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel），用于治疗罹患特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。这些患者曾接受了至少两次其他治疗，但没有出现缓解，或是疾病出现复发。这是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法，也是第二款获批的CAR-T疗法。美国FDA曾授予它孤儿药资格，突破性疗法认定，以及优先审评资格。
“使生命不受遗传疾病限制”
2017年12月，美国公司Spark Therapeutics的基因疗法Luxturna获批上市，用于治疗患有特定遗传性眼疾的儿童和成人患者。这是首款在美国获批、靶向特定基因突变的“直接给药型”基因疗法。与诺华的Kymriah和Kite Pharma的Yescarta不同，Spark Therapeutics的Luxturna更符合人们对基因疗法的想象——通过注射，腺相关病毒载体将健康的基因送入所需的人体细胞内，合成具有正常功能的蛋白。
美国公司Spark Therapeutics成立于2013年3月，是一家上市的临床阶段基因治疗公司。基于费城儿童医院二十多年积累的技术和经验，Spark Therapeutics旨在通过发展潜在的一次性改变生命的治疗减轻遗传疾病，改善患者的生活。对基因组和遗传异常的了解，使得这家公司能够针对特异性遗传疾病的患者定制研究疗法。
Spark Therapeutics的研发管线
成立初期，Spark Therapeutics曾获得美国费城儿童医院投资的5千万美元的A轮融资。2014年，这家公司再次获得Sofinnova Ventures领投的7280万美元B轮融资。2015年，Spark走进美国纳斯达克，正式登陆资本市场。
Spark Therapeutics已经建立了一个领先的综合基因治疗平台，将遗传疾病患者的基因转化为药物，包括遗传性视网膜疾病（IRD）、肝脏介导疾病、神经退行性疾病，研发管线中的每个研究项目都是Spark团队及其合作者开发和制造的腺相关病毒（AAV）载体。
“我们的愿景是提供治疗性基因疗法改善患者的生活。”
以创造力著称的荷兰公司UniQure成立于2012年，致力于研发基因疗法用于治疗各种因基因缺陷和异常引起的疾病，如遗传病、中枢神经系统失调症等，目前在多个疾病领域都有自己的开发计划。通过与领先的学术机构和研究机构合作的方式来赞助临床前和早期临床试验的候选基因治疗产品，使得UniQure成本效益增大而没有耗费大量资源。创新且模块化的技术平台保证产品安全性和有效性。2014年2月，UniQure走进纳斯达克，正式挂牌上市。
uniQure公司研发管线内的5个项目
UniQure公司在欧洲的主要产品是Glybera。作为首款基因治疗药物，Glybera于2012年被欧盟批准上市，用于治疗及其罕见的遗传疾病——脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD），创造了100万美元定价的昂贵现代医药的新记录。获批至今，这款天价药仅被使用过一次。
2017年10月，UniQure公司再次传来了好消息，公司旗下的亨廷顿舞蹈病的研究治疗已经获得了罕见疗法认证。该药物（目前被称为 AMT-130）将有可能成为美国本土首例获得该疾病治疗批准的药物方案。UniQure 曾表示预计将于 2018 年利用该疗法引入临床试验。
“释放基因治疗的潜力在于使用正确的钥匙。”
Sangamo Therapeutics成立于1995年，原名为Sangamo BioSciences，是一家通过基因编辑技术开展临床阶段药物研发的公司，专注于锌指蛋白技术（ZFP）的研究开发和商业化。可以说，这家公司是全球应用锌指蛋白技术最广泛的公司，开展了一系列临床阶段的人类疾病治疗。这家公司已在2000年4月在纳斯达克上市，2013年曾完成7420万美元的Post-IPO。
基于基因治疗的多平台方法，包括基因治疗、基因组编辑、细胞疗法、基因调控等，Sangamo Therapeutics在血友病、血红蛋白病、中枢神经系统疾病、艾滋病等领域布局产品管线。其中有6个项目已经进入临床1期试验。
Sangamo Therapeutics的产品研发管线
2017年11月，Sangamo Therapeutics公司宣布其在研疗法SB-913完成了首例患者给药。与目前获批的三款基因疗法不同，这款疗法直接作用于患者体内的生命源代码，引入健康基因。换句话说，当这款基因疗法生效的那一刻，这名患者的基因将就此不同。这是生物技术史上的重要一步！
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